城市在恢复平静后，大反派重新召集旧部卷土重来，并勾结外星恶势力朗格试图称霸地球，忍者神龟莱昂纳多、拉斐尔、多纳泰罗和米开朗基罗与女记者艾蓓丽尔·奥尼尔、韦恩·芬威克，及面具义警凯西·琼斯并肩作战打击恶徒在史莱德逃脱拘留后，他与疯狂的科学家巴克斯特斯·托克曼及其两个笨拙的左膀右臂猪面和牛头联合，发布了一个控制世界的恶魔计划。在神龟们与史莱德及其同伙对抗的同时，他们发现自己正面临着一个更邪恶的力量大反派格朗，神龟们面对的将是宇宙级的强大对手。
凯丝琳·蒙露 柯特伍德·史密斯 朱利安·瑞钦斯 迈克尔·切鲁斯 迈克尔·多曼 梅根·赫弗恩 曼努尔·泰德罗斯 克里斯·康拉德 特瑞·欧奎恩 Chris·Sandiford 格里芬·凯恩 Aliette·Opheim 兰内特·瓦雷 沙恩·弗朗西斯·史密斯
珍·斯马特 汉娜·爱宾德 保罗·当斯 梅根·斯塔尔特 卡尔·克莱蒙斯-霍普金斯 马克·印第里凯托 罗斯·阿卜杜 丹·布卡廷斯基 海伦·亨特
珍·斯马特 汉娜·爱宾德 保罗·当斯 梅根·斯塔尔特 卡尔·克莱蒙斯-霍普金斯 马克·印第里凯托 罗斯·阿卜杜 丹·布卡廷斯基 海伦·亨特 托尼·戈德温 凯特琳·奥尔森 简·亚当斯 劳伦·维德曼 Christopher McDonald 柳波 洛伦扎·伊佐 约翰尼·希比利 Paul Felder 波利·德雷珀 Luenell 亚里士多德·阿塔里 朱丽安妮·尼科尔森 麦可拉·沃金丝 布莱莎·韦伯 Robby Hoffman 艾里克·巴弗尔 Danny Jolles Gavin Matts Grover C.
卡特琳娜·格兰厄姆 梅根·坦迪 泰勒·莱普利 RonReacoLee JoshuaAdeyeye NickBarrotta 吉米·坦顿 ShannonLaNier KimSteele BettyMitchell 安吉拉·哈里里 KeariaSchroeder MarciaHarvey ShyannMalone 贾德·罗德曼 WendellScottJr. CrystalBui 克里斯汀·霍恩 RoxzaneT.Mims BrittneyA.Grayer
许冠文 叶倩文 叶丽仪 卢海鹏 车保罗 许英秀 黎小田 李燕萍 刘允 黄文慧
阿达什·古拉夫 Manjiri Pupala 维涅特·库马尔 沙沙恩·阿罗拉
未知
张国荣 关之琳 许冠杰 毛舜筠 许冠英 吴君如 黄百鸣 吴孟达 黄霑
陈百祥 邱淑贞 吴君如 陈山河 郭秀云 曹查理
杨雪儿 汤婴皓 郝文婷 杨韵然
亚历山大·路德韦格 卡特琳娜·格兰厄姆 维吉妮娅·马德森
弗兰克·盖思堂彼得 马利克·班泽拉 伯纳尔·法西 萨尔瓦托雷·埃斯波西托 萨巴纳·奥扎尼 爱德华·蒙多特 朗齐·贝迪亚 茂萨·马斯克里 夏洛特·加布里斯
伊万·麦克格雷格 迈克尔·凯恩 简·霍洛克斯 布兰达·布莱斯 菲利普·杰克森
彭于晏 杨颖 朱雨辰 周扬 何洁
瓦妮莎·雷德格雷夫 乌玛·瑟曼
韩三明 梁景东 原文倩 贾樟柯
演员：许冠文 叶倩文 叶丽仪 卢海鹏 车保罗 许英秀 黎小田 李燕萍 刘允 黄文慧
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演员：阿达什·古拉夫 Manjiri Pupala 维涅特·库马尔 沙沙恩·阿罗拉
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